2025-07-30 07:03:22

靶向巨噬细胞增强缺血性损伤血管完整性和愈合

  

  

  包括巨噬细胞和中性粒细胞在内的先天免疫细胞具有独特的特性,使它们能够在感染或损伤部位迅速大量积累。乌普萨拉大学研究人员的一项新研究表明,成人缺血肌肉中的巨噬细胞诱导表型转换为壁细胞,以支持功能血流的恢复,从而促进愈合。这一发现指出巨噬细胞是治疗性增强血管完整性和缺血性损伤愈合的潜在靶点。

  心血管疾病的表现是由组织灌注受损引起的,随后是组织损伤和功能丧失。在缺血事件发生后,快速重建功能性血流对于限制组织损伤的范围和严重程度,以及允许愈合和恢复功能至关重要。缺血性损伤的一个特征是免疫细胞(包括巨噬细胞)在受损部位的快速积累,这对组织再生和重塑至关重要。

  在受伤的肌肉中,包括人梗死心肌,巨噬细胞最近被描述为定位于血管周围位置,在那里它们变得更加细长并包围新形成的血管。这种细胞形态类似于壁细胞,壁细胞通过减少血管渗漏和促进血管成熟对维持血液流动至关重要,但损伤肌肉中的巨噬细胞是否具有壁细胞功能以促进愈合尚未探索。

  目前发表在《自然心血管研究》上的研究表明,缺血肌肉中的血管周围巨噬细胞上调了几种与壁细胞相关的蛋白质,同时下调了与免疫细胞功能相关的蛋白质。对缺血小鼠肌肉中巨噬细胞的单细胞rna测序发现,巨噬细胞亚群的转录组从巨噬细胞标记物的表达转变为壁细胞标记物,如PDGFRβ。这种巨噬细胞开关被证明在功能上是相关的,因为诱导巨噬细胞特异性pdgfr β缺乏阻止了它们的血管周围巨噬细胞表型,损害了血管成熟,增加了血管渗漏,最终降低了肢体功能。因此,损伤组织中的巨噬细胞不仅具有壁细胞样形态和转录组,而且具有壁细胞功能,对缺血性损伤的愈合具有重要意义。

  综上所述,成人缺血组织中的巨噬细胞经历了一个细胞程序,在形态、转录组和功能上与壁细胞相似,同时削弱了它们的巨噬细胞身份。巨噬细胞到壁细胞样表型转换对于恢复组织功能至关重要,并证明成人组织中的先天免疫细胞可以作为细胞资源并接管其他细胞类型的功能以促进组织修复。这一新发现值得进一步探索,作为免疫疗法增强愈合的潜在靶点。